Kesan empagliflozin terhadap disfungsi endotelium vaskular dalam model tikus pascamenopaus

Abstract

Risiko penyakit kardiovaskular (CVD) menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kalangan wanita pascamenopaus, yang sebahagiannya disebabkan oleh kekurangan estrogen. Kekurangan estrogen mengganggu vasorelaksasi yang bergantung kepada endotelium (endothelium-dependent vasodilatation, EDV) dengan mengurangkan ekspresi enzim nitrik oksida sintase endotelium (eNOS) dan bioketersediaan nitrik oksida (NO), sekali gus menyumbang kepada disfungsi endotelium vaskular dan peningkatan kerentanan terhadap CVD. Empagliflozin, iaitu perencat pengangkut natrium-glukosa jenis 2 (SGLT2) yang lazimnya digunakan dalam rawatan diabetes mellitus jenis 2, turut dikenal pasti mempunyai manfaat kardiovaskular pleiotropik. Kajian ini bertujuan untuk menilai kesan perlindungan empagliflozin terhadap disfungsi endotelium vaskular dalam model tikus pascamenopaus yang diaruh melalui ovariektomi (OVX). Empat puluh ekor tikus Sprague Dawley betina berumur 12 minggu dibahagikan secara rawak kepada lima kumpulan (n = 6-8 setiap kumpulan): Kawalan, OVX, OVX + pelarut, OVX + empagliflozin (10 mg/kg/hari, secara oral), dan OVX + estradiol (20 μg/kg/hari, secara subkutaneus). Semua rawatan diberikan selama 28 hari. Pada hari ke-29, tikus dikorbankan dan aorta torasik telah diambil. Kereaktifan vaskular telah dinilai menggunakan miografi berwayar pada cincin aorta yang mempunyai endotelium dan yang telah dibuang endotelium. Ekspresi gen dan protein eNOS dalam aorta masing-masing dinilai menggunakan tindak balas rantai polimerase transkripsi berbalik masa nyata (qPCR) dan pemblotan western. Paras NO aorta ditentukan menggunakan ujian Griess. Keputusan menunjukkan bahawa tikus OVX mengalami peningkatan tindak balas konstriksi yang signifikan terhadap fenilefrin (P < 0.001) dan relaksasi yang terjejas terhadap asetilkolina (P < 0.001), disertai dengan

penurunan ekspresi mRNA eNOS (P < 0.05), ekspresi protein eNOS terfosforilasi (p- eNOS) (P < 0.001), dan paras NO (P < 0.001) berbanding kumpulan kawalan. Tikus

OVX yang dirawat dengan empagliflozin menunjukkan peningkatan EDV yang

signifikan (P < 0.001), peningkatan ekspresi gen eNOS (P < 0.0001) dan protein p- eNOS (P < 0.001), serta peningkatan paras NO (P < 0.001) berbanding tikus OVX tanpa

rawatan. Kesan empagliflozin ini adalah setanding dengan rawatan menggunakan estradiol. Kesimpulannya, empagliflozin mengurangkan disfungsi endotelium vaskular dalam tikus OVX dengan meningkatkan EDV, meningkatkan ekspresi gen dan aktiviti eNOS, serta meningkatkan bioketersediaan NO. Penemuan ini menyerlahkan potensi empagliflozin sebagai agen terapeutik untuk perlindungan vaskular dalam keadaan pascamenopaus.