1. UKM Learning and Research Repository
2. Master Thesis / Tesis Master
3. Faculty of Pharmacy / Fakulti Farmasi

Title:	Pemodelan molekul dan sistesis analog nukleosida baru sebagai perencat berpotensi RNA-bergantung RNA-polimerase virus denggi
Authors:	Nor Nadirah binti Abdullah (P75341)
Supervisor:	Malina binti Jasamai, Prof Madya Dr.
Keywords:	Demam denggi Dadah antiviral Virus denggi Dissertations, Academic -- Malaysia
Issue Date:	22-May-2017
Description:	Demam denggi merupakan penyakit terabai kerana masih tidak mempunyai dadah antiviral yang digunakan untuk merawat jangkitan tersebut pada masa ini. Penyebab utama penyakit ini ialah virus denggi (DENV) yang tergolong dalam genus Flavivirus. DENV telah menjadi suatu ancaman terhadap kesihatan dan ekonomi dunia. Justeru itu, usaha dalam bidang penemuan dan pembangunan agen anti DENV amat diperlukan. Antara strategi yang dilakukan ialah dengan mensasarkan DENV NS5 RNA-dependent RNA-polymerase (RdRp). Kajian dok molekul melalui CHARMm-based DOCKER (CDOCKER) dijalankan bertujuan untuk mengkaji dan memperoleh maklumat tentang orientasi, konformasi dan interaksi ikatan di antara 42 sebatian semula jadi dan 31 analog nukleosida ke atas DENV NS5 RdRp. Asid amino penting pada tapak aktif DENV NS5 RdRp adalah Lys-401, Asn-405 dan Thr-605. Hasil kajian dok bagi 42 sebatian semula jadi menunjukkan hiperosida, baikalen dan tetrabromohiperisin mempunyai interaksi dok molekul paling baik dengan DENV NS5 RdRp. Hasil kajian dok bagi analog nukleosida tio komersial pula menunjukkan famsiklovir mempunyai interaksi dok terbaik dalam bentuk normal manakala asiklovir dalam bentuk trifosfat. Kajian dok molekul bagi nukleosida tio menunjukkan 1-(3,4-dihidroksil-5-(hidroksilmetil)tetrahidrotiofen-2-yl)-5-etilpirimidina-2,4(1H,3H)-dione berkod 3b-N mempunyai interaksi dok terbaik dalam bentuk normal manakala (3,4-dihidroksi-5-(5-metil-2,4-diokso-3,4-dihidropirimidina-1(2H)-yl)tetrahidrotiofen-2-yl)metil trifosfat berkod 3a-T dalam kehadiran trifosfat. Dua siri analog nukleosida asiklik yang menyerupai dua struktur ligan yang mempunyai interaksi maksimum disintesis dengan menggunakan tindak balas penambahan Michael (Michael-Addition Reaction). Produk yang diperoleh ditulenkan melalui kaedah kromatografi turus atau penghabluran. Struktur komponen kimia yang dipencil kemudiannya ditentukan oleh resonans magnet nukleus (RMN), spektroskopi inframerah (IM), mikroanalisis serta spektrometri jisim (MS). Kajian dok molekul (CDOCKER) turut dijalankan ke atas kedua-dua siri analog nukleosida asiklik yang disintesis. Kajian ini dijalankan ke atas analog nukleosida asiklik dalam bentuk normal dan trifosfat. Hasil kajian dok dalam bentuk normal menunjukkan 1-(3-hidroksi-1-((2-hidroksietil)tio)propil)-5-metilpirimidina-2,4(1H,3H)-dione yang berkod 3.31 (NNA1B) dan 5-etil-1-(3-hidroksi-1-((2-hidroksietil)tio)propil)pirimidina-2,4(1H,3H)-dione berkod 3.32 (NNA3B) mempunyai interaksi paling baik. 3.31 (NNA1B) mempunyai interaksi dengan amino asid penting iaitu Lys 401 dan Thr 605 manakala Asn 405 dan Lys 401 bagi analog asiklik 3.32 (NNA3B). Kajian dok molekul dalam bentuk trifosfat menunjukkan 2-((1-(5-etil-2,4-diokso-3,4-dihidropirimidina-1(2H)-yl)-3-hidroksipropil)tio)etil trifosfat yang berkod 3.32 (NNA3B-T) dan 2-((1-(6-etil-3,5-diokso-4,5-dihidro-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-3-hidroksipropil)tio)etil trifosfat berkod 3.18 (NNABC3-T) mempunyai interaksi maksimum akan tetapi 3.18 (NNABC3-T) merupakan sebatian aktif yang mempunyai interaksi dengan kesemua tapak aktif DENV NS5 RdRp.,Ijazah Sarjana Sains
Pages:	268
Call Number:	QV20.5.N822p 2017 9
Publisher:	UKM, Kuala Lumpur
Appears in Collections:	Faculty of Pharmacy / Fakulti Farmasi

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.