Mekanisme molekul dalam apoptosis aruhan goniotalamin dan trifluorometoksi-goniotalamin pada sel K562 leukemia meloid kronik

Pang Kok Lun (P63112)

Please use this identifier to cite or link to this item: https://ptsldigital.ukm.my/jspui/handle/123456789/519871

Full metadata record

DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Chan Kok Meng, Prof. Madya Dr.
dc.contributor.author	Pang Kok Lun (P63112)
dc.date.accessioned	2023-10-17T09:30:40Z	-
dc.date.available	2023-10-17T09:30:40Z	-
dc.date.issued	2017-11-11
dc.identifier.other	ukmvital:99859
dc.identifier.uri	https://ptsldigital.ukm.my/jspui/handle/123456789/519871	-
dc.description	Leukemia mieloid kronik (CML) merupakan kanser darah yang disebabkan oleh translokasi kromosom t(9;22)(q34;q11). Protein onkogenik Bcr-Abl yang terhasil mempunyai aktiviti kinase tirosina yang sentiasa aktif dan dapat menyumbang kepada transformasi sel dan kerintangan dalam kemoterapi. Goniotalamin (GN) sebagai styryllactone semulajadi yang paling ringkas, merupakan agen kemoterapi berpotensi kerana memaparkan kesan anti-proliferasi dan apoptosis aruhan pada beberapa sel kanser. Trifluorometoksi-goniotalamin (TFGN) merupakan sebatian styryllactone yang baru terhasil di mana aktiviti biologinya masih belum dicirikan. Oleh yang demikian, kajian ini dijalankan untuk menentukan mekanisme molekul dalam apoptosis aruhan GN dan TFGN pada sel CML manusia K562. Kajian ini menunjukkan 24 jam rawatan GN dan TFGN dapat mengaruh kematian sel K562 dengan kejadian apoptosis sebagai mod kematian sel yang utama. Peningkatan awal aras spesis oksigen reaktif merupakan isyarat apoptosis yang paling awal dalam apoptosis tersebut. Akan tetapi, tekanan oksidatif aruhan GN dan TFGN tidak menyebabkan kerosakan DNA dan pengaktifan p73 dalam sel K562. Di sebaliknya, tekanan oksidatif tersebut menyebabkan kerosakan oksidatif dan seterusnya menyebabkan agregasi protein Bcr-Abl. Bcr-Abl protein yang teragregasi kemudian didegradasikan melalui tapakjalan tekanan endoplasmik retikulum (ERS) yang bersandar kepada proteasom. Tambahan pula, tekanan oksidatif aruhan GN dan TFGN juga mengaktifkan pengisyaratan p38α protein kinase mitogen-teraktif (MAPK) dalam sel K562. Perencatan pengisyaratan p38α dapat meningkatkan kejadian apoptosis yang berkaitan dengan autofagi dalam sel terawat GN tetapi melindungi sel K562 daripada apoptosis aruhan TFGN. Selain itu, pengaktifan awal caspase-2 yang berlaku tersebut tidak melibatkan kerosakan DNA dan dicadangkan dijanakan melalui kejadian ERS. Pengisyaratan p38α yang aktif adalah tidak bersandar sesama dengan pengaktifan dan pengisyaratan caspase-2. Caspase-2 yang teraktif kemudiannya menyebabkan kehilangan fungsi mitokondria, pengaktifan caspase-9 dan akhirnya pengaktifan caspase-3 dalam apoptosis intrinsik aruhan GN dan TFGN. Dalam kajian ini, TFGN ditunjukkan bertindak sebagai pencetus apoptosis yang lebih poten berbanding dengan GN. Kesimpulannya, penemuan kajian ini membuktikan kesan antileukemia GN dan TFGN melalui degradasi protein Bcr-Abl dan pengaktifan p38α MAPK merupakan strategi alternatif untuk rawatan CML. Kehadiran kumpulan trifluorometoksi juga ditunjukkan dapat meningkatkan kejadian apoptosis sel CML. Secara keseluruhannya, kajian ini dapat membekalkan informasi yang bernilai dalam perkembangan ubat CML.,Doktor Falsafah
dc.language.iso	may
dc.publisher	UKM, Kuala Lumpur
dc.relation	Faculty of Health Sciences / Fakulti Sains Kesihatan
dc.rights	UKM
dc.subject	Leukemia
dc.subject	Kanser darah
dc.subject	Dissertations, Academic -- Malaysia
dc.title	Mekanisme molekul dalam apoptosis aruhan goniotalamin dan trifluorometoksi-goniotalamin pada sel K562 leukemia meloid kronik
dc.type	Theses
dc.format.pages	330
dc.identifier.callno	WH250.P191m 2018 9
Appears in Collections:	Faculty of Health Sciences / Fakulti Sains Kesihatan

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
ukmvital_99859+Source01+Source010.PDF Restricted Access		7.19 MB	Adobe PDF	View/Open

Show simple item record Recommend this item