Please use this identifier to cite or link to this item:
https://ptsldigital.ukm.my/jspui/handle/123456789/499557Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.advisor | Mohammed Noor Embi, Prof. Dato' Dr. | - |
| dc.contributor.author | Pramila Maniam (P58538) | - |
| dc.date.accessioned | 2023-10-13T09:32:47Z | - |
| dc.date.available | 2023-10-13T09:32:47Z | - |
| dc.date.issued | 2015-02-28 | - |
| dc.identifier.other | ukmvital:80099 | - |
| dc.identifier.uri | https://ptsldigital.ukm.my/jspui/handle/123456789/499557 | - |
| dc.description | Burkholderia pseudomallei, agen etiologi penyakit melioidosis, kerap merupakan punca sepsis terutamanya dalam individu diabetik di Asia Tenggara. Glikogen sintase kinase-3β (GSK3β) ialah kinase pelbagai fungsi dan mengawal kejutan sepsis yang dicetus oleh lipopolisakarida serta memainkan peranan penting dalam mengatur keseimbangan sitokin inflamasi semasa infeksi bakteria Gram-negatif. Objektif kajian ini adalah untuk mengkaji penglibatan GSK3β dalam mengatur gerakbalas inflamasi yang diaruh oleh B. pseudomallei. Tiga model infeksi yang menggunakan sel makrofaj (in vitro), sel mononukleus darah periferi (PBMC) (ex vivo) dan mencit (in vivo) telah digunakan dalam kajian ini untuk menilai kesan perencatan GSK3β terhadap jumlah bakteria intrasel, aras sitokin dan profil pemfosfatan GSK3β. Infeksi B. pseudomallei terhadap makrofaj U937 manusia menunjukkan peningkatan bakteria intrasel mengikut masa, menandakan bahawa B. pseudomallei berkebolehan memasuki dan membahagi dalam sel ini. Aras sitokin pro-inflamasi TNF-α dan sitokin anti-inflamasi IL-10 meningkat berikutan infeksi berbanding makrofaj tanpa infeksi. Aras sitokin pro-inflamasi IL-12 tidak berubah secara signifikan selepas infeksi. Selain itu, protein GSK3β tidak aktif dan terfosfat (pGSK3β) (Ser9) telah dikesan dalam makrofaj U937 terinfeksi-B. pseudomallei melalui analisis imunoblot. Dalam kehadiran perencat GSK3β, iaitu LiCl, pengurangan bakteria intrasel dicerap dalam sel U937 terinfeksi-B. pseudomallei, mencadangkan perencatan penggandaan bakteria dalam sel ini. Praeraman dengan LiCl juga mengurangkan aras TNF-α secara signifikan dan peningkatan selanjutnya IL-10 dalam makrofaj terinfeksi-B. pseudomallei. Aras pGSK3β (Ser9) dalam makrofaj U937 terinfeksi-B. pseudomallei dengan perlakuan LiCl didapati lebih tinggi berbanding kawalan terinfeksi tanpa perlakuan. B. pseudomallei juga berkebolehan memasuki dan bermandiri dalam PBMC yang dipencil dari tikus diabetik aruhan-STZ. Pra-perlakuan LiCl mengurangkan bilangan bakteria intrasel dalam PBMC diabetik secara signifikan dan mengurangkan aras TNF-α dan IL-12 dan meningkatkan lagi aras IL-10 yang kesemuanya meningkat tinggi semasa infeksi. Analisis imunoblot menunjukkan bahawa GSK3β dalam PBMC diabetik terinfeksi adalah nyahaktif selepas perlakuan LiCl. Tambahan pula, aras NFκB aktif terfosfat (pNFκB) dalam PBMC diabetik terinfeksi berkurangan berikutan perlakuan LiCl berbanding PBMC diabetik terinfeksi tanpa perlakuan. Infeksi B. pseudomallei dan perencatan GSK3β memberi kesan yang serupa dalam PBMC yang dipencil dari tikus bukan diabetik (normal). Infeksi B. pseudomallei dalam mencit BALB/c diabetik menunjukkan jumlah bakteria yang tinggi dalam hepar, limpa dan peparu, menandakan bahawa bakteria berkebolehan memasuki dan bermandiri dalam organ tersebut. Perlakuan LiCl telah mengurangkan muatan bakteria dalam hepar, limpa dan peparu secara signifikan. Aras sitokin TNF-α dan IL-12 yang tinggi berikutan infeksi telah berkurangan apabila diberi perlakuan LiCl. Peningkatan lanjut aras IL-10 diperoleh dalam serum mencit diabetik terinfeksi-B. pseudomallei berikutan perlakuan LiCl berbanding mencit diabetik terinfeksi tanpa perlakuan. Perencatan GSK3β oleh LiCl meningkatkan aras pGSK3β (Ser9) dalam hepar mencit diabetik terinfeksi. Mencit BALB/c normal menunjukkan perubahan yang serupa seperti mencit diabetik terhadap kesan infeksi serta perlakuan LiCl. Tambahan pula, perencatan GSK3β oleh LiCl menyebabkan peningkatan kemandirian dalam mencit diabetik dan bukan diabetik terinfeksi-B. pseudomallei. Secara kesimpulannya, hasil kajian ini menunjukkan fungsi GSK3β penting dalam mengatur gerakbalas inflamasi semasa infeksi B. pseudomallei.,Ph.D. | - |
| dc.language.iso | may | - |
| dc.publisher | UKM, Bangi | - |
| dc.relation | Faculty of Science and Technology / Fakulti Sains dan Teknologi | - |
| dc.rights | UKM | - |
| dc.subject | Burkholderia pseudomallei | - |
| dc.subject | Glikogen sintase | - |
| dc.subject | Diabetik | - |
| dc.subject | Dissertations, Academic -- Malaysia | - |
| dc.subject | Universiti Kebangsaan Malaysia -- Dissertations | - |
| dc.title | Kesan perencatan glikogen sintase kinase-3B terhadap gerakbalas inflamasi hos diabetik terinfeksi Burkholderia pseudomallei | - |
| dc.type | Theses | - |
| dc.format.pages | 218 | - |
| dc.identifier.barcode | 002036 (2016) | - |
| Appears in Collections: | Faculty of Science and Technology / Fakulti Sains dan Teknologi | |
Files in This Item:
| File | Description | Size | Format | |
|---|---|---|---|---|
| ukmvital_80099+SOURCE1+SOURCE1.0.PDF Restricted Access | 303.97 kB | Adobe PDF |  View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.