Kesan fraksi kaya-tokotrienol (TRF) dan a-tokoferol ke atas tingkah laku, kerosakan oksidatif, amiloid beta (AB) dan aras dna metilasi di dalam hipokampus model mencit alzheimer APPswe/PS1dE9

Abstract

Penyakit Alzheimer (AD) ialah penyakit neurodegeneratif yang berterusan dan dicirikan sebagai kehilangan memori dan keupayaan kognitif. Salah satu ciri AD yang utama ialah pengumpulan peptid beta amiloid (Aβ). Metilasi DNA memainkan peranan penting dalam pengawalaturan epigenetik pengekspresan gen, dan mungkin dapat menerangkan perbezaan pengekspresan gen yang berubah dalam AD. Kajian terdahulu menunjukkan vitamin E mampu mempertingkatkan fungsi kognitif dan melambatkan perkembangan AD. Hasil kajian vitamin E terkini menunjukkan fraksi kaya-tokotrienol (TRF) memberikan kesan yang lebih baik berbanding isoform α-tokoferol. Objektif kajian adalah untuk mengkaji kesan suplementasi TRF dan α-tokoferol terhadap paras metilasi DNA mencit AD. Mencit transgenik yang membawa mutasi APPswe/PSEN1dE9 disuplementasikan dengan TRF (200mg/kg) selama 6 bulan secara paksaan oral dan dijalankan ujian padang terbuka. Kerosakan DNA, kandungan karbonil protein dan malondialdehid (MDA) diukur dalam darah, manakala peptid Aβ diukur di dalam hipokampus mencit. Analisa DNA metilasi dikaji dalam hipokampus mencit dan dilakukan dengan menggabungkan kaedah pengimunomendakan DNA metilasi dan mikroatur (MeDIP-chip). Ujian padang terbuka menunjukkan TRF meningkatkan lokomotor dan aktiviti jelajahan serta menurunkan paras keresahan. Kerosakan DNA, paras MDA dan Aβ42 menurun dalam mencit AD yang disuplementasi dengan TRF. Gen kaitan-DMRs iaitu ACE, BIN1, MAPT, SORL1 dan SPTBN4 didapati mempunyai paras metilasi yang tidak normal dalam mencit AD dan berubah apabila dirawat dengan TRF. Kesemua gen ini dilaporkan mempunyai fungsi yang berkaitan dengan patogenesis AD. Antara laluan yang paling tinggi pengayaan dalam AD oleh gen kaitan-DMRs ialah pengangkut ABC yang ditunjukkan mempunyai perkaitan dengan penghasilan amiloid. Dapatan kami menunjukkan suplementasi TRF mampu memperbaiki tingkah laku, sementara menurunkan kerosakan oksidatif dan kandungan Aβ42 dalam model mencit AD. Perubahan paras metilasi gen yang terlibat dalam AD dan dimodulasi selepas suplementasi mencadangkan potensi baru TRF dan α-tokoferol dalam melawan patogenesis AD.