Ekstrak rosel kaya polifenol mengehad perkembangan kardiomiopati diabetes pada model tikus diabetes jenis 1 melalui penindasan tapak Jalan PKC-MAPK

Abstract

Suplementasi ekstrak rosel kaya polifenol (HPE) pada awal pembentukan diabetes didapati berupaya menghalang pembentukan kardiomiopati diabetes (DCM) pada tikus kajian. Walau bagaimanapun, keupayaannya dalam mengehad atau merawat keadaan DCM yang telah terbentuk dan tapak jalan sasarannya tidak diketahui. Kajian ini dijalankan untuk menyiasat mekanisme perlindungan HPE dalam mengawal dan merawat perkembangan DCM pada tikus diabetes. Tikus Sprague-Dawley jantan dibahagikan kepada 5 kumpulan: kumpulan bukan diabetes (NDM), diabetes tanpa rawatan (DM), diabetes dengan suplementasi HPE pada dos rendah dan tinggi (DMRL, 100 mg/kg HPE; DMRH, 200 mg/kg HPE), serta diabetes dengan rawatan metformin sebagai kawalan positif (DMM, 150 mg/kg metformin). Sebelum rawatan dijalankan, diabetes diaruh secara suntikan tunggal streptozotosin (55 mg/kg) kepada semua kumpulan diabetes. Selepas dibiarkan selama 4 minggu tanpa rawatan, kesemua tikus diberikan rawatan masing-masing secara paksaan oral bagi tempoh empat minggu berikutnya. Dalam tempoh yang sama, kumpulan NDM dan DM diberikan suplementasi air suling. Pada akhir kajian, kesemua tikus dianestesia, yang mana darah serta jantung diambil bagi penilaian biokimia dan penilaian pengekspresan protein bagi parameter yang berkaitan dengan tekanan oksidatif, inflamasi dan apoptosis jantung. Jantung juga diambil untuk penilaian struktur dan fungsi. Hasil kajian mendapati suplementasi HPE berupaya menindas pengaktifan tapak jalan PKC-ɑ dan PKC-βII dengan signifikan (p<0.05), yang seterusnya menindas pengaktifan MAPK seperti yang diperhatikan pada penurunan fosforilasi JNK, ERK1/2 dan p38 MAPK. Suplementasi HPE turut menindas pengaktifan NADPH oksidase melalui penindasan subunitnya p47phox secara signifikan (p<0.05), seterusnya didapati membaikpulih tekanan oksidatif jantung dengan dengan peningkatan status antioksidan dan penurunan aras peroksidasi lipid dan oksidasi protein dengan signifikan (p<0.05). Penurunan pada pengekspresan protein pro-inflamasi (IL-1β dan TNF-ɑ) serta apoptosis (sitokrom C, kaspase-3 dan - 9) yang signifikan (p<0.05) kardiomisit juga turut diperhatikan pada tikus diabetes yang diberi suplementasi HPE. Dengan pengawalan pada mekanisme patogenesis DCM, didapati HPE berupaya memberi perlindungan daripada pemodelan semula jantung oleh HPE yang dapat diperhatikan melalui penurunan fibrosis miokardium dan hipertrofi kardiomiosit secara signifikan (p<0.05) yang seterusnya menghalang kemerosotan fungsi sistolik dan diastolik jantung. Kesimpulannya, suplementasi HPE menunjukkan keupayaan dalam mengehadkan perkembangan DCM dengan menindas pengaktifan PKC dan MAPK hilirannya, seterusnya menurunkan tekanan oksidatif, inflamasi dan apoptosis jantung, dengan itu melindungi daripada kemerosotan struktur dan fungsi jantung