Rekabentuk, sintesis dan kajian komputer terbitan kurkumin tidak simetri yang berpotensi sebagai agen anti-inflamasi

Mohd Fadhlizil Fasihi bin Mohd Aluwi (P68262)

Please use this identifier to cite or link to this item: https://ptsldigital.ukm.my/jspui/handle/123456789/485629

Full metadata record

DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Lam Kok Wai, Dr.
dc.contributor.author	Mohd Fadhlizil Fasihi bin Mohd Aluwi (P68262)
dc.date.accessioned	2023-10-10T08:28:34Z	-
dc.date.available	2023-10-10T08:28:34Z	-
dc.date.issued	2017-06-21
dc.identifier.other	ukmvital:98531
dc.identifier.uri	https://ptsldigital.ukm.my/jspui/handle/123456789/485629	-
dc.description	Sejak beberapa tahun kebelakangan ini, kurkumin telah menjadi tarikan kepada komuniti saintifik ekoran daripada profil biologinya yang menarik dan juga keselamatan penggunaan yang baik walaupun pada dos yang tinggi. Walaubagaimanapun, perkembangan penggunaan kurkumin dalam aplikasi terapeutik terhalang disebabkan oleh bioketersediaan dan farmakokinetik yang rendah dalam media fisiologi. Untuk mengatasi masalah tersebut, pelbagai perhubungan struktur-aktiviti (SAR) dan pengoptimuman molekul telah dilaporkan. Dalam bahagian pertama, beberapa modifikasi kimia yang rasional keatas kurkumin telah dijalankan dan interaksi penting sebatian tersebut dengan beberapa sasaran protein yang dijumpai dalam jalur prostanoid telah dijelaskan menggunakan pendekatan dok. Secara umumnya, sintesis terbitan monokarbonil telah dijalankan melalui beberapa tindakbalas kimia termasuk perlindungan kumpulan hidroksi, pengalkilan, Suzuki coupling dan kondensasi Claisen-Schmidt. Seterusnya, kesan terbitan yang disintesis terhadap penghasilan prostaglandin E2 (PGE2) dalam sel makrofaj RAW 264.7 dan U937 telah diuji. Sebatian 4.6, khususnya, mempunyai kesan perencatan yang kuat keatas penghasilan PGE2 dalam kedua-dua sel dengan nilai IC50 4.86 μM (RAW264.7) dan 1.65 μM (U937). Kajian SAR mendapati bahawa kehadiran gelang vanilin dalam sistem adalah amat penting apabila 4.12 berjaya menurunkan tahap PGE2 secara signifikan dengan nilai IC50 0.78 μM (RAW264.7) dan 0.95 μM (U937). Didalam kajian yang seterusnya, satu siri terbitan kurkumin dikarbonil telah disintesis melalui tindakbalas pengesteran fenol, penyusunan Baker-Venkataraman, Stork enamina, formasi kompleks-boron dan kondensasi Claisen-Schmidt. Kajian SAR mendapati bahawa pemanjangan penyambung diketon adalah kurang baik terhadap aktiviti dalam makrofaj RAW 264.7 yang teraruh oleh lipopolisakarida (LPS). Di samping itu, pemasangan moieti sikloheksanon yang pegun dalam penyambung β-diketon berjaya meningkatkan kestabilan dan aktiviti perencatan PGE2 sebatian tersebut. Sebagai contoh, sebatian 5.11 mempamerkan nilai IC50 0.871 μM manakala tiada kesan ketoksikan pada sel walaupun diuji pada kepekatan yang tinggi, iaitu 25 μM. Sebatian tersebut tidak memberi kesan keatas aktiviti siklooksigenase-1 (COX-1) dan siklooksigenase-2 (COX-2), tetapi menurunkan regulasi ekspresi mRNA COX-2 bergantung kepada kepekatan yang digunakan. Ini menunjukkan bahawa 5.11 berkemungkinan mensasarkan jalur isyarat transduksi mitogen teraktif protein kinase (MAPK). 5.11 tidak menunjukkan sebarang kesan terhadap ekspresi MAPK konvensional, walaubagaimanapun, data yang diperoleh mencadangkan bahawa 5.11 boleh mengganggu pengfosforilan dan pengaktifan protein terutama c-Jun N-terminal kinase (JNK). Simulasi dinamik molekul telah dijalankan keatas isyarat-teregulasi kinase luar sel (ERK), JNK dan perencat faktor nuklear kappa-β kinase (IKK-β), dimana protein tersebut juga memainkan peranan penting dalam ekspresi COX-2. Simulasi molekul dinamik telah dijalankan keatas ERK, JNK2 dan IKK-β, dimana enzim-enzim tersebut juga memainkan peranan penting dalam ekspresi COX-2. Akhir sekali, kebarangkalian terbitan pirazolokurkumin baru sebagai perencat mikrosomal prostaglandin E2 sintase-1 (mPGES-1) yang novel telah diterokai. Sebatian 6.32 menunjukkan kesan perencatan yang sederhana iaitu 37% dan 43% masing-masing pada kepekatan 1 μM dan 10 μM terhadap aktiviti bebas-sel mPGES-1. Sebatian ini telah dikenalpasti sebagai sebatian pelopor yang berpotensi yang boleh mensasarkan aktiviti mPGES-1 secara khusus. Kesimpulannya, rekabentuk berasaskan ligan dan sintesis yang ekstensif telah dijalankan dalam kajian ini, membawa kepada penemuan sebatian yang baru dan novel yang boleh mengurangkan penghasilan PGE2 dalam sel makrofaj yang diaktifkan oleh LPS/IFN-γ.,Ijazah Doktor Falsafah
dc.language.iso	may
dc.publisher	UKM, Kuala Lumpur
dc.relation	Faculty of Pharmacy / Fakulti Farmasi
dc.rights	UKM
dc.subject	Kurkumin
dc.subject	Bioketersediaan
dc.subject	Farmakokinetik
dc.subject	Fisiologi
dc.subject	Dissertations, Academic -- Malaysia
dc.title	Rekabentuk, sintesis dan kajian komputer terbitan kurkumin tidak simetri yang berpotensi sebagai agen anti-inflamasi
dc.type	Theses
dc.format.pages	269
dc.identifier.callno	QV20.5.M697r 2017 9
Appears in Collections:	Faculty of Pharmacy / Fakulti Farmasi

Files in This Item:

File	Description	Size	Format
ukmvital_98531+Source01+Source010.PDF Restricted Access		1.55 MB	Adobe PDF	View/Open

Show simple item record Recommend this item