DSpace Community:

Pengenalpastian dan Pencirian Fungsi Varian Genetik Yang Dikaitkan Dengan Rintangan Terhadap Terapi Berasaskan Platinum Dalam Kanser Paru-Paru Bukan Sel Kecil

2026-04-17T01:59:30Z

Title: Pengenalpastian dan Pencirian Fungsi Varian Genetik Yang Dikaitkan Dengan Rintangan Terhadap Terapi Berasaskan Platinum Dalam Kanser Paru-Paru Bukan Sel Kecil Authors: Hilary Sito Pei-Ching (P111646) Abstract: Kemoterapi berasaskan platinum (PBC) merupakan rawatan barisan pertama untuk sebahagian besar pesakit kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC). Namun, hanya 30- 40% pesakit menunjukkan tindak balas berkesan terhadap rawatan ini. Varian genetik telah dikaitkan dengan modulasi tindak balas terhadap PBC, namun penemuan antara kajian adalah tidak konsisten dan terdapat kekurangan pemahaman secara fungsian dan mekanistik. Kajian ini bertujuan untuk mengenal pasti dan mencirikan secara fungsian varian genetik yang dikaitkan dengan rintangan terhadap PBC. Satu analisis meta yang melibatkan 121 kajian dengan 29,478 pesakit NSCLC telah dijalankan untuk menilai hubungan antara 184 varian genetik dengan tindak balas terhadap PBC. Nisbah ganjil terkumpul telah dikira menggunakan lima model genetik, dan kekuatan bukti epidemiologi telah dinilai menggunakan kriteria Venice. Varian yang menunjukkan hubungan signifikan serta kekuatan epidemiologi sederhana atau kuat telah dianalisis menggunakan 33 alat bioinformatik untuk meramal impak kepada fungsi. Varian yang paling memudaratkan telah dipilih untuk pengesahan hiliran dalam sel selanjar NSCLC (NCI-H1299 dan PC9) yang dirawat dengan cisplatin, carboplatin, dan oxaliplatin. Konstruk jenis liar dan varian bagi gen terpilih telah ditransfeksi ke dalam sel selanjar, dan ujian fungsian telah dijalankan untuk menilai ekspresi gen dan protein, kerintangan terhadap ubat platinum, apoptosis, kitaran sel, migrasi, kestabilan protein, dan aktiviti protein hiliran. Daripada analisis meta, 12 varian merentasi 10 gen telah menunjukkan perkaitan yang signifikan. Antaranya, XRCC1 rs1799782 (Arg194Trp) diramalkan mempunyai kesan yang paling memudaratkan. Varian ini meningkatkan ekspresi mRNA dan protein XRCC1. Dalam sel NCI-H1299, varian ini mengurangkan kerintangan terhadap platinum dan meningkatkan perhentian fasa G1 (38% berbanding 33.7%, p<0.001) selepas rawatan carboplatin. Dalam sel PC9, ia mengurangkan apoptosis awal selepas rawatan carboplatin (30.0% berbanding 35.9%, p=0.024) dan oxaliplatin (30.1% berbanding 41.5%, p=0.048), tetapi meningkatkan apoptosis lewat akibat cisplatin (74.9% berbanding 48.6%, p=0.003) dan carboplatin (13.7% berbanding 10.2%, p<0.001). Ia juga meningkatkan penutupan luka dalam sel PC9 selepas rawatan carboplatin (8.1% berbanding 5.5%, p=0.044). Pemblotan Western menunjukkan penurunan PCNA dan peningkatan pemotongan PARP, menandakan kerosakan pada keupayaan pembaikan DNA. Kesimpulannya, XRCC1 rs1799782 mempengaruhi proses selular utama yang berkaitan dengan tindak balas terhadap PBC dalam NSCLC. Hasil ini memberikan pemahaman penting terhadap mekanisme kerintangan terhadap platinum dalam NSCLC.

Investigating the anti-osteoporotic mechanisms of Ficus Deltoidea: Modulation of The WNT/Β-Catenin signaling pathway in an oxidative stress-induced osteoblast cell culture

2026-04-13T03:31:17Z

Title: Investigating the anti-osteoporotic mechanisms of Ficus Deltoidea: Modulation of The WNT/Β-Catenin signaling pathway in an oxidative stress-induced osteoblast cell culture Authors: Nyruz Elahmer (P110370) Abstract: Osteoporosis is a systemic skeletal disorder characterized by reduced bone mass and microarchitectural deterioration, which increases bone fragility and the risk of fractures, particularly among the elderly and individuals exposed to oxidative stress. Oxidative stress has been shown to impair osteoblast function and disrupt bone remodeling. Despite the high prevalence of osteoporosis, there is a lack of therapeutic agents that effectively target both oxidative damage and bone formation pathways. Ficus deltoidea (FD) has been shown to possess bone-protective effects in postmenopausal animal models. However, experimental validation of its molecular mechanisms in bone protection remains limited. This study aimed to evaluate the effects of FD extracton bone-forming activity and Wnt/β-catenin signaling in an in vitro oxidative stress model using human fetal osteoblast (hFOB 1.19) cells. The hFOB 1.19 cells were divided into five groups (n=3 per group): (1) untreated control, (2) H₂O₂-stressed group, and three treatment groups exposed to H₂O₂ followed by Ficus deltoidea (FD) extract at concentrations of (3) 6.25 μg/mL, (4) 12.5 μg/mL, and (5) 25 μg/mL. Oxidative stress was induced using hydrogen peroxide (H₂O₂), and its IC₅₀ value was determined using the MTS assay prior to treatment. After oxidative stress induction, the cells were treated with FD extract for 3 and 7 days. At the end of each treatment period, Alizarin Red S staining and quantification with 10% cetylpyridinium chloride (CPC) were performed to assess calcium deposition. Total RNA and protein were then extracted for RT-qPCR and ELISA analyses, respectively. Protein expression analysis focused on oxidative stress markers (SOD, GPx, CAT, and MDA) and alkaline phosphatase (ALP). Gene expression analysis targeted Wnt signaling components (Wnt3a, LRP5/6, Frizzled-2, GSK3β, AXIN-2, and β-catenin), antioxidant markers (Nrf2 and ERK), and osteogenic markers (RUNX2, Osterix, and COL1A1). The results demonstrated that FD, particularly at 6.25 μg/mL, significantly mitigated H₂O₂-induced cytotoxicity, promoted calcium deposition, and upregulated key proteins and genes associated with oxidative markers, the Wnt signalling pathway, antioxidant defense, and osteogenic differentiation. Specifically, FD significantly increased the expression of CAT and decreased MDA levels, while having no significant effect on GPx. In the Wnt signaling pathway, FD showed no significant effect on Wnt3a in Day 3 and 7 but significantly upregulated LRP5/6, Frizzled-2, and β-catenin expression. It also downregulated GSK3β, with no significant change observed in AXIN-2. FD treatment significantly increased the expression of antioxidant regulators Nrf2 and ERK. Regarding osteogenic markers, FD markedly increased the expression of RUNX2, Osterix, and ALP, while COL1A1 expression remained unchanged. These findings suggest a dual mechanistic role of FD as both an antioxidant and osteo-inductive agent, mediated in part through modulation of the Wnt/β-catenin signaling pathway in oxidatively stressed osteoblasts. In conclusion, FD extract reversed oxidative damage and enhanced osteoblast function through modulation of the Wnt/β-catenin pathway in H₂O₂- stressed osteoblasts. This study provides molecular evidence supporting the therapeutic potential of Ficus deltoidea as a phytomedicine for osteoporosis management.

Kajian campuran untuk memahami faktor-faktor yang mempengaruhi prestasi doktor pelatih di Malaysia

2026-03-31T03:45:22Z

Title: Kajian campuran untuk memahami faktor-faktor yang mempengaruhi prestasi doktor pelatih di Malaysia Authors: Syuhada Hamzah (P96836) Abstract: Prestasi doktor pelatih dalam latihan siswazah perubatan merupakan prasyarat penting bagi penyampaian perkhidmatan kesihatan yang berkualiti. Walaupun pelbagai inisiatif penambahbaikan telah dilaksanakan, sebahagian prestasi masih tidak memuaskan. Kajian ini bertujuan memahami faktor-faktor yang mempengaruhi prestasi tidak memuaskan dalam kalangan doktor pelatih di Malaysia. Reka bentuk kajian ialah kajian campuran penjelasan berjujukan (Explanatory Sequential Mixed-Methods): fasa kuantitatif melibatkan analisis regresi logistik terhadap data kebangsaan meliputi 5,829 doktor pelatih, diikuti fasa kualitatif dengan temu bual mendalam melibatkan 20 doktor pelatih untuk memperincikan faktor risiko yang dikenal pasti. Analisis kuantitatif menunjukkan bahawa umur >25 tahun (OR=1.151, 95% CI [1.007-1.315], p=0.039), ketiadaan tajaan pembiayaan pengajian (OR=1.318, 95% CI [1.056-1.313], p=0.026), menjalani latihan jauh daripada wilayah asal (OR=1.365, 95% CI [1.109-1.680], p=0.001), dan pelanjutan tempoh latihan (OR=11.004, 95% CI [9.662-12.532], p<0.001) didapati meningkatkan risiko prestasi tidak memuaskan; manakala latihan di hospital Kementerian Kesihatan Malaysia (KKM) didapati mengurangkan risiko tersebut dengan OR=0.767, 95% CI [0.589-0.999], p=0.049. Dapatan kualitatif menghasilkan lima tema, 18 subtema dan 118 kod yang mengesahkan serta menerangkan mekanisme bagaimana faktor-faktor tersebut mempengaruhi prestasi doktor pelatih. Kesimpulannya, prestasi doktor pelatih dipengaruhi oleh interaksi antara faktor pelatih, latar belakang akademik, struktur latihan siswazah, dan persekitaran tempat kerja. Dapatan ini menunjukkan keperluan kepada sistem latihan siswazah perubatan yang lebih bersedia masa hadapan, iaitu sistem yang berasaskan pengenalpastian risiko awal, latihan yang adaptif, dan mekanisme pemulihan kompetensi tanpa stigma bagi menyokong prestasi doktor pelatih secara lebih berkesan.

Aktiviti di waktu senggang : faktor-faktor yang mempengaruhinya dan hubungannya dengan kualiti hidup warga tua di Selangor

2026-03-31T03:18:24Z

Title: Aktiviti di waktu senggang : faktor-faktor yang mempengaruhinya dan hubungannya dengan kualiti hidup warga tua di Selangor Authors: Halimatus Sakdiah Minhat (P51705) Abstract: Warga tua yang lebih aktif melakukan aktiviti di waktu senggang lebih berkemungkinan memperolehi kualiti hidup yang lebih baik. Kajian ini bertujuan untuk mengkaji faktor-faktor yang mempengaruhi penglibatan dalam aktiviti di waktu senggang dan hubungan di antara penglibatan tersebut dengan kualiti hidup warga tua berumur 60 tahun ke atas, yang dipilih secara purposif dari lapan Klinik Kesihatan dalam empat daerah di negeri Selangor. Satu kajian keratan rentas telah dijalankan dengan menggunakan soal selidik berstruktur yang dikendalikan secara temubual bersemuka, yang telah melibatkan 268 responden warga tua. Tahap penglibatan mereka dalam empat kategori aktiviti di waktu senggang, iaitu aktiviti rekreasi, kognitif, sosial dan produktif telah diukur. Aktiviti sosial didapati merupakan kategori aktiviti yang paling popular, manakala aktiviti rekreasi adalah paling kurang popular. Aktiviti yang paling kerap dilakukan setiap hari adalah berehat sambil bersembang (78.7%), menonton televisyen (74.6%) dan membaca (63.4%), sementara 99.6% melaporkan tidak pernah bermain golf. Hubungan yang signifikan ditunjukkan di antara tahap penglibatan warga tua dalam aktiviti di waktu senggang semasa muda dan sekarang (X2 = 62.713, p<0.001), terutamanya untuk aktiviti kognitif (p=0.015), sosial (p=0.008) dan produktif (p=0.004). Model peramal yang diperolehi menunjukkan bahawa persepsi sokongan yang diperolehi daripada rakan adalah faktor peramal signifikan yang terkuat untuk penglibatan aktiviti di waktu senggang yang melibatkan keempat-empat kategori aktiviti. Ini telah disokong oleh hasil temubual secara mendalam yang juga menunjukkan kewujudan dan ketiadaan rakan sebagai faktor pendorong dan pengekang yang penting terhadap penglibatan dalam aktiviti di waktu senggang dalam kalangan warga tua. Korelasi di antara empat kategori aktiviti dan dua komponen kualiti hidup adalah lemah (r<0.3). Model peramal kualiti hidup menunjukkan bahawa wujudnya hubungan yang signifikan di antara aktiviti di waktu senggang dan kualiti hidup warga tua. Walaubagaimanapun, dengan kehadiran faktor-faktor lain, hubungan signifikan tersebut hanya ditunjukkan di antara aktiviti rekreasi dan komponen fizikal. Hasil kajian ini mencadangkan bahawa, interaksi sosial dalam kalangan warga tua merupakan satu elemen yang penting dan harus diberi tekanan dalam sebarang program berkaitan warga tua dan usaha untuk mempromosikan penglibatan aktiviti di waktu senggang dalam kalangan mereka. Di samping itu, generasi muda juga harus dilibatkan untuk memastikan penglibatan dalam aktiviti di waktu senggang pada usia tua. Maklumat yang diperolehi daripada kajian ini dijangkakan dapat memberi manfaat dan boleh digunakan oleh pihak berkuasa berkenaan untuk menggubal polisi berkaitan warga tua seperti menyediakan perkhidmatan rekreasi dan pengangkutan yang bersesuaian untuk kegunaan warga tua dan juga menambahbaik program kesihatan warga tua yang sedia ada. Ini termasuk mempromosikan aktiviti lain selain aktiviti fizikal yang juga boleh melibatkan warga tua yang mempunyai kecelaan fizikal.